টনি কে. চৌইরি

ব্যক্তিগত ক্যান্সার ভ্যাকসিন (পিসিভি) পূর্বাভাসিত নিওঅ্যান্টিজেনের বিরুদ্ধে সঞ্চালনশীল ইমিউন প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে। তবে, এই ধরনের প্রতিক্রিয়া ক্যান্সারের ড্রাইভার মিউটেশনকে লক্ষ্য করতে পারে কিনা, রোগীর টিউমারকে ইমিউন সনাক্তকরণে সক্ষম কিনা এবং ক্লিনিক্যাল কার্যকারিতা প্রদান করে কিনা, তা বেশিরভাগই অজানা। এই প্রশ্নগুলি বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ সেই রোগীদের জন্য যাদের টিউমারে কম মিউটেশনাল লোড রয়েছে। এখানে আমরা একটি ফেজ I ট্রায়াল (ClinicalTrials.gov আইডেন্টিফায়ার NCT02950766) পরিচালনা করেছি, যেখানে উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ, সম্পূর্ণরূপে অপসারিত ক্লিয়ার সেল রেনাল সেল কার্সিনোমা (আরসিসি; স্টেজ III বা IV) রোগীদের উপর নিওঅ্যান্টিজেন-লক্ষ্যকারী পিসিভি পরীক্ষা করা হয়েছে, ভ্যাকসিনের সাথে বা ছাড়া ইপিলিমুম্যাব প্রয়োগ করে। সার্জারির পর ৪০.২ মাসের মধ্যম ফলো-আপে, গবেষণায় অন্তর্ভুক্ত ৯ জন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে কেউই আরসিসির পুনরাবৃত্তি পাননি।

কোনো ডোজ-সীমাবদ্ধ বিষক্রিয়া দেখা যায়নি। সব রোগী পিসিভি অ্যান্টিজেনের বিরুদ্ধে টি সেল ইমিউন প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করেছেন, যার মধ্যে রয়েছে VHL, PBRM1, BAP1, KDM5C এবং PIK3CA-তে আরসিসি ড্রাইভার মিউটেশন। টিকা গ্রহণের পর, পেরিফেরাল টি সেল ক্লোনের স্থায়ী সম্প্রসারণ দেখা গেছে। তদুপরি, ৯ জন রোগীর মধ্যে ৭ জনের অটোলোগাস টিউমারের বিরুদ্ধে টি সেল প্রতিক্রিয়া সনাক্ত করা হয়েছে। আমাদের ফলাফলগুলি দেখায় যে উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ আরসিসিতে নিওঅ্যান্টিজেন-লক্ষ্যকারী পিসিভি অত্যন্ত ইমিউনোজেনিক, প্রধান ড্রাইভার মিউটেশনকে লক্ষ্য করতে সক্ষম এবং অ্যান্টিটিউমার ইমিউনিটি উদ্দীপিত করতে পারে। এই পর্যবেক্ষণগুলি, সমস্ত ৯ জন টিকা গ্রহণকারী রোগীর পুনরাবৃত্তির অনুপস্থিতির সাথে মিলিতভাবে, আরসিসিতে কার্যকর অ্যাডজুভ্যান্ট থেরাপি হিসাবে পিসিভির প্রতিশ্রুতি প্রদর্শন করে।

নিওঅ্যান্টিজেনগুলি টিউমার-নির্দিষ্ট মিউটেশন থেকে উদ্ভূত হয় এবং টি সেল-মধ্যস্থ অ্যান্টিটিউমার ইমিউনিটির গুরুত্বপূর্ণ লক্ষ্য উপস্থাপন করে। নিওঅ্যান্টিজেন-লক্ষ্যকারী পিসিভি ক্যান্সার-সেল-নির্দিষ্ট এপিটোপের দিকে অ্যান্টিটিউমার ইমিউন প্রতিক্রিয়া পরিচালনা করার সম্ভাবনা রাখে, যার লক্ষ্য অন-টার্গেট কার্যকারিতা উন্নত করা এবং অফ-টার্গেট ইমিউন বিষক্রিয়া হ্রাস করা। তবে, সর্বোত্তম রোগের সেটিং এবং সবচেয়ে কার্যকর নিওঅ্যান্টিজেন লক্ষ্যগুলি বেশিরভাগই অজানা। মেলানোমায়, একটি উচ্চ টিউমার মিউটেশনাল লোড (এবং ফলস্বরূপ একটি ভ্যাকসিনের জন্য সম্ভাব্য নিওঅ্যান্টিজেন লক্ষ্যগুলির একটি বড় সংখ্যা) সহ ক্যান্সার টাইপ, পিসিভি বাস্তবায়নযোগ্য, নিরাপদ এবং দীর্ঘমেয়াদী অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট টি সেল মেমরি প্রতিক্রিয়া উদ্দীপিত করতে সক্ষম বলে প্রমাণিত হয়েছে। উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ, অপসারিত মেলানোমা রোগীদের একটি ফেজ II গবেষণায়, স্ট্যান্ডার্ড-অফ-কেয়ার অ্যাডজুভ্যান্ট পিডি-১ ব্লকেড (পেমব্রোলিজুম্যাব) এর সাথে পিসিভি যোগ করা টিউমারের পুনরাবৃত্তি বা মৃত্যুর হার ৪৪% হ্রাস করেছে।

তবে, কম মিউটেশনাল লোড সহ টিউমারগুলির জন্য, পিসিভি প্রাথমিক উৎপাদন এবং ভ্যাকসিন-নির্দিষ্ট ইমিউন প্রতিক্রিয়া কার্যকরভাবে উৎপাদনে চ্যালেঞ্জের সম্মুখীন হয়েছে। প্যানক্রিয়াটিক অ্যাডেনোকার্সিনোমার জন্য অ্যাডজুভ্যান্ট থেরাপি হিসাবে একটি পিসিভির ফেজ ১ এ ট্রায়ালে, ৩২ জন অন্তর্ভুক্ত রোগীর মধ্যে ১৬ জন পরিকল্পিত পিসিভি থেরাপি গ্রহণ করতে সক্ষম হয়েছেন, এবং সেই ১৬ জনের মধ্যে ৮ জন টিকা গ্রহণের জন্য ইমিউন প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করেছেন। তবে, একাধিক লক্ষ্যিত নিওঅ্যান্টিজেনের বিরুদ্ধে ইমিউন প্রতিক্রিয়া শুধুমাত্র ৮ জনের মধ্যে ৪ জন (ইমিউন প্রতিক্রিয়া প্রদর্শনকারীদের ৫০% এবং ভ্যাকসিন গ্রহণকারী সমস্ত রোগীর ২৫%) এ দেখা গেছে। উল্লেখযোগ্যভাবে, ১৮ মাসের মধ্যম ফলো-আপে, নিওঅ্যান্টিজেন ভ্যাকসিনের প্রতি ইমিউন প্রতিক্রিয়া প্রদর্শনকারী ৮ জন রোগীর মধ্যে কারও রোগের পুনরাবৃত্তি সনাক্ত করা যায়নি, যেখানে যারা ভ্যাকসিন প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারেননি তাদের মধ্যে প্রত্যাশিত হারে রোগের পুনরাবৃত্তি দেখা গেছে। এই পর্যবেক্ষণগুলি অ্যাডজুভ্যান্ট থেরাপি হিসাবে পিসিভির চ্যালেঞ্জ এবং সম্ভাবনাকে হাইলাইট করে।